정지 상태를 목표로합니다! 아밀로이드 베타 보증 사이트 성장 메커니즘을 설명하고 알츠하이머 병의 진행을 막는 새로운 단서
발표의 포인트
• 우리는 알츠하이머 병의 원인 제제 인 아밀로이드 β (Aβ)의 보증 사이트가 분자 수준에서 어떻게 자라는 지 밝혀 냈습니다.
• 우리는 Aβ 보증 사이트 성장이 2 개의 프로토 필라멘트 (얇은 보증 사이트)가 교대로 연장되고 팁이 정렬 될 때 성장이 중단되는 패턴에서 진행됨을 발견했습니다.
• 4396C 항체가 섬유 성장의 "정지 상태"에 선택적으로 결합하고 Aβ 보증 사이트 추가 성장을 효과적으로 차단하는 메커니즘을 설명했다.
•이 연구 결과는 알츠하이머 병의 확립과 분자 수준의 진행 과정을 방지하는 새로운 예방 및 치료 방법의 발달로 이어질 수 있습니다.
• 우리는 Aβ 보증 사이트 성장이 2 개의 프로토 필라멘트 (얇은 보증 사이트)가 교대로 연장되고 팁이 정렬 될 때 성장이 중단되는 패턴에서 진행됨을 발견했습니다.
• 4396C 항체가 섬유 성장의 "정지 상태"에 선택적으로 결합하고 Aβ 보증 사이트 추가 성장을 효과적으로 차단하는 메커니즘을 설명했다.
•이 연구 결과는 알츠하이머 병의 확립과 분자 수준의 진행 과정을 방지하는 새로운 예방 및 치료 방법의 발달로 이어질 수 있습니다.
연구 배경
알츠하이머 병은 기억력과인지 기능이 감소하는 심각한 신경 퇴행성 질환입니다. 원인 중 하나는 뇌에 비정상적으로 축적되는 아밀로이드 β (Aβ)라는 단백질입니다. 이 Aβ는 "섬유"라는 질량을 형성하여 뉴런에 부정적인 영향을 미칩니다. 알츠하이머 병의 치료에서 Aβ 보증 사이트 성장을 차단하는 것은 중요하지만, 성장 과정과 체포 메커니즘은 완전히 이해되지 않았다.
연구 결과
National Institute for Natural Sciences, Nagoya City University, Nagoya City University, Nagoya University의 제약 과학 대학원, 그리고 정밀 의학 개발 센터, Tsukuba 대학, 분자 수준에서 실시간으로 관찰되는 정밀 의학 개발 센터, Nagoya City University, Nagoya City University, Nagoya City University, Nagoya City University, Nagoya City University 연구소, Nagoya City University의 연구팀의 연구 팀. 현미경 (HS-AFM). 결과적으로, 하나의 Aβ 보증 사이트는 2 개의 프로토 필라멘트로 구성되고, Aβ 분자가 서로 얽히게함에 따라 보증 사이트가 자라는 것으로 밝혀졌다.
또한, 두 protofilaments의 팁이 정렬되는 "정렬 상태", 보증 사이트 성장이 일시적으로 중단되는 "정지 상태"가 정렬되는 것으로 확인되었다. 이 체포는 Aβ 보증 사이트 성장 중에 자연적으로 발생하는 중요한 단계입니다.
또한, 4396C라는 특정 항체는이 정지 보증 사이트 끝에 선택적으로 결합하여 보증 사이트 추가 연장을 효과적으로 차단하는 것으로 밝혀졌다. 이것은 Aβ 보증 사이트 성장을 완전히 중단하고 진행을 억제하는 메커니즘을 밝혀냈다.
또한, 두 protofilaments의 팁이 정렬되는 "정렬 상태", 보증 사이트 성장이 일시적으로 중단되는 "정지 상태"가 정렬되는 것으로 확인되었다. 이 체포는 Aβ 보증 사이트 성장 중에 자연적으로 발생하는 중요한 단계입니다.
또한, 4396C라는 특정 항체는이 정지 보증 사이트 끝에 선택적으로 결합하여 보증 사이트 추가 연장을 효과적으로 차단하는 것으로 밝혀졌다. 이것은 Aβ 보증 사이트 성장을 완전히 중단하고 진행을 억제하는 메커니즘을 밝혀냈다.
결과와 미래 개발의 중요성
이 연구는 Aβ 섬유 성장이 "연장 및 정지"를 반복하는 독특한 메커니즘을 보여준다. 이것은 알츠하이머 병의 진행과 관련된 새로운 요인을 밝히고, 이것이 Aβ 보증 사이트 "정지 상태"에 중점을 둔 처리의 발달로 이어질 가능성을 나타냅니다.
미래의 연구는 4396C 항체의 작용 메커니즘을 더 명확하게하고 Aβ 보증 사이트 성장을 억제하는 새로운 치료를 실현할 것으로 예상된다. 또한이 기사의 결과를 바탕으로 다른 아밀로이드 질환에 적용하기 위해 추가 연구를 수행 할 계획입니다.
이 연구는 International Academic Journal "Journal of the American Chemical Society"에 온라인으로 출판 될 예정입니다.
미래의 연구는 4396C 항체의 작용 메커니즘을 더 명확하게하고 Aβ 보증 사이트 성장을 억제하는 새로운 치료를 실현할 것으로 예상된다. 또한이 기사의 결과를 바탕으로 다른 아밀로이드 질환에 적용하기 위해 추가 연구를 수행 할 계획입니다.
이 연구는 International Academic Journal "Journal of the American Chemical Society"에 온라인으로 출판 될 예정입니다.
용어집
아밀로이드 β (Aβ): 아밀로이드 β는 뇌의 비정상적인 축적으로 인한 신경 세포를 손상시키는 알츠하이머 병과 관련된 단백질입니다. 보증 사이트질 구조를 형성하기위한 Aβ 분자의 중합은 질병 진행에 관여한다.
protofilament: 아밀로이드 β 보증 사이트를 구성하는 얇은 보증 사이트. 2 개의 프로토 필라멘트는 Aβ 보증 사이트를 형성하기 위해 교대로 확장된다.
빠른 원자력 현미경 (HS-AFM): 매우 높은 해상도의 재료 표면을 관찰 할 수있는 최첨단 현미경 기술. 단백질의 움직임과 구조를 실시간으로 볼 수 있습니다.
protofilament: 아밀로이드 β 보증 사이트를 구성하는 얇은 보증 사이트. 2 개의 프로토 필라멘트는 Aβ 보증 사이트를 형성하기 위해 교대로 확장된다.
빠른 원자력 현미경 (HS-AFM): 매우 높은 해상도의 재료 표면을 관찰 할 수있는 최첨단 현미경 기술. 단백질의 움직임과 구조를 실시간으로 볼 수 있습니다.
참조 다이어그램
빠른 원자력 현미경 (HS-AFM) 및 Monte Carlo 시뮬레이션을 결합하여 아밀로이드 β (Aβ) 보증 사이트 교대 신장 및 중단을 포착 하였다. 우리는 4396C 항체가 섬유 성장의 "정지 상태"에 선택적으로 결합하고 Aβ 보증 사이트 추가 성장을 효과적으로 차단하는 메커니즘을 설명했다.
기사 정보
제목 : 아밀로이드 성장과의 항체 상호 작용의 단일 분자 동 역학적 관찰
저자 : Maho Yagi-Utsumi, Yui Kanaoka, Shogo Miyajima, Satoru G. Itoh, Katsuhiko Yanagisawa, Hisashi Okumura, Takayuki Uchihashi 및 Koichi Kato
출판 : 미국 화학 학회지
doi : https://doi.org/10.1021/jacs.4c08841
종이 출판 날짜 : 2024 년 10 월 24 일
저자 : Maho Yagi-Utsumi, Yui Kanaoka, Shogo Miyajima, Satoru G. Itoh, Katsuhiko Yanagisawa, Hisashi Okumura, Takayuki Uchihashi 및 Koichi Kato
출판 : 미국 화학 학회지
doi : https://doi.org/10.1021/jacs.4c08841
종이 출판 날짜 : 2024 년 10 월 24 일
저자 정보
Yagi Maho (Nagoya City University, Nagoya City University), Kanaoka Yui (Nagoya University), Miyajima Shogo (Nagoya University), Ito Akira (생명 창조 연구 센터, Molecular Science의 생명 창조 연구 센터), Yanagisawa Katsuhiko (Nationguvity of Tsuba,) OKUMURA HISASHI (생명 창조 연구 센터, 분자 과학 연구소), 우치히시 타카야키 (Life Creation Research Center, 분자 과학 연구소), Kato Koichi (나고야시 대학교 분자 과학 연구소)
연구 지원
이 연구는 다음 보조금에 의해 부분적으로 뒷받침되었습니다.
과학 연구 보조금 (JP19K07041YAGI MAHO, JP21K06118OKUMURA HISASHI, JP21H00393, JP21H017772UCHIHASHI TAKAYUKI), JST 전략적 창의적 연구 프로모션 프로젝트 Sakigake (JPMJPR222ACO) 교육, 문화, 스포츠, 과학 및 기술, 학제 간 허브 형성 프로그램, 다중 규모의 양자 클래식 인터페이스 연구 컨소시엄 (JPMXP1323015482), 약물 발견 및 기타를위한 AMED Advanced Technology Support Platform (JP24AMA121005), Nagoya City University Research Grant (2212008, 2411222004, 24112122004) Memorial Foundation Study Abroad Grant, 생명 창출을위한 공동 연구 센터 (22exc338, 23exc305, 24exc329 Yanagisawa Katsuhiko, Uchihashi Takayuki, 18-101), 생명 창조를위한 생명 창조 연구 센터 (22exc601 Kato Koichi, Uchihashi takayuki)
과학 연구 보조금 (JP19K07041YAGI MAHO, JP21K06118OKUMURA HISASHI, JP21H00393, JP21H017772UCHIHASHI TAKAYUKI), JST 전략적 창의적 연구 프로모션 프로젝트 Sakigake (JPMJPR222ACO) 교육, 문화, 스포츠, 과학 및 기술, 학제 간 허브 형성 프로그램, 다중 규모의 양자 클래식 인터페이스 연구 컨소시엄 (JPMXP1323015482), 약물 발견 및 기타를위한 AMED Advanced Technology Support Platform (JP24AMA121005), Nagoya City University Research Grant (2212008, 2411222004, 24112122004) Memorial Foundation Study Abroad Grant, 생명 창출을위한 공동 연구 센터 (22exc338, 23exc305, 24exc329 Yanagisawa Katsuhiko, Uchihashi Takayuki, 18-101), 생명 창조를위한 생명 창조 연구 센터 (22exc601 Kato Koichi, Uchihashi takayuki)