폴리 혈관염 악화를 방지하기위한 새로운 메커니즘 이해 -골격근 조직으로의 T- 메이저 카지노 침입을 조절하는 새로운 분자 메커니즘 이해 -
연구 결과 요약
연구원 Hinomori Koichi (현재 Nagoya University의 Glycosylation Core Life Core Research 연구소)로 구성된 연구 그룹은 Yamada Asami와 Okutsu Mitsuharu 교수가 다발성을 감소시키는 새로운 분자 메커니즘을 풀었습니다.
다형성염, 특발성 염증성 근병증 질환*1근육 조직을 손상시켜 근육량과 강도가 크게 감소하는자가 면역 메커니즘입니다. 다 폴리 혈관염 환자의 골격근 기능 및 형태가 악화되면 일상 활동이 제한되고 삶의 질이 크게 줄어 듭니다. 따라서 분자 수준에서 근염에 대한 효과적인 치료 방법을 명확히하고 확립하는 것이 중요한 문제입니다. 그러나, 분자 메커니즘은 아직 완전히 설명되지 않았다. 이 연구에서는 골격근의 NRF2*2| 일 때 근염으로 인해 증가합니다.*3등*4*514661_14715
이러한 결과는 다형성염을 완화시키고 의학 및 건강 과학 분야에 기여하기위한 새로운 분자 메커니즘을 입증 할 것으로 예상 될 수 있습니다. 이 논문은 2024 년 10 월 21 일 국제 생리학 저널 인 The Journal of Physiology의 웹 사이트에 출판되었으며, 히노 모리 (Hinomori) 연구원과 오쿠츠수 미츠 하루 (Okutsu Mitsuharu)가 이끄는 저자로서.
다형성염, 특발성 염증성 근병증 질환*1근육 조직을 손상시켜 근육량과 강도가 크게 감소하는자가 면역 메커니즘입니다. 다 폴리 혈관염 환자의 골격근 기능 및 형태가 악화되면 일상 활동이 제한되고 삶의 질이 크게 줄어 듭니다. 따라서 분자 수준에서 근염에 대한 효과적인 치료 방법을 명확히하고 확립하는 것이 중요한 문제입니다. 그러나, 분자 메커니즘은 아직 완전히 설명되지 않았다. 이 연구에서는 골격근의 NRF2*2| 일 때 근염으로 인해 증가합니다.*3등*4*514661_14715
이러한 결과는 다형성염을 완화시키고 의학 및 건강 과학 분야에 기여하기위한 새로운 분자 메커니즘을 입증 할 것으로 예상 될 수 있습니다. 이 논문은 2024 년 10 월 21 일 국제 생리학 저널 인 The Journal of Physiology의 웹 사이트에 출판되었으며, 히노 모리 (Hinomori) 연구원과 오쿠츠수 미츠 하루 (Okutsu Mitsuharu)가 이끄는 저자로서.
배경
폴리 마요 염은자가 면역 이상으로 인해 골격근에서 발생하는 일차 근육 질환이며, 골격근의 혈관 팽창을 증가시키는 근육 섬유 주변의 면역 메이저 카지노의 침윤이 특징 인 질병입니다. 다 폴리 혈관염 환자의 골격근 기능 및 형태가 악화되면 일상 활동이 제한되고 삶의 질이 크게 줄어 듭니다. 따라서 분자 수준에서 근염에 대한 효과적인 치료 방법을 명확히하고 확립하는 것이 중요한 문제입니다. 다형성염과 관련된 근육 약화의 특징은 골격근 조직에서 염증을 촉진하는 T 메이저 카지노와 같은 면역 메이저 카지노의 침윤으로 인한 것으로 생각된다. 따라서, 골격근으로의 T- 메이저 카지노 침윤을 억제함으로써 근염의 악화를 억제 할 수있을 것으로 예상된다. 이전의 연구는 T- 메이저 카지노 침습을 억제하고 근염의 악화를 예방하는 방법에 대해 설명했지만, 근염을 억제하기위한 획기적인 방법을 탐색하고 확립하는 것은 여전히 중요한 연구 주제입니다.
연구 결과
연구원의 연구 그룹 Hinomori Koichi (현재 Nagoya University의 Glycosylation Core Life Core Research 연구소) Nagoya City University, Yamada Asami 및 Okutsu Mitsuharu 교수는 최근에 Myosity의 붉은 분자에 기여한 새로운 분자 메커니즘을 발견했습니다.
polymyositis는 근육 섬유 주변의 면역 메이저 카지노의 침윤으로 인해 염증이 증가하여 근육 강도가 크게 감소하고 결과적으로 근육 질량이 감소하는 질병입니다. 다형성 근육과 관련된 근육 약화의 특징은 골격근에서 염증성 사이토 카인 및 케모카인의 생성을 촉진한다는 것입니다. 예컨대 T 메이저 카지노와 같은 면역 메이저 카지노는 골격근에 침투하여 골격근의 염증을 촉진하고 T 메이저 카지노의 추가 침윤을 촉진한다는 것입니다. 따라서 골격근에 침투하는 T 메이저 카지노의 침입을 억제함으로써 근염의 악화를 억제 할 수있을 것으로 예상된다. 또한, 골격근으로의 면역 메이저 카지노 침입은 종종 다형성염 이외의 근육 질환과 골격근의 손상 및 복구 과정에서 면역 메이저 카지노의 메커니즘을 골격근으로 설명하는 것이 근육염 이외의 질병의 치료 및 예방에 적용될 것으로 예상 될 수 있습니다.
이 연구에서 우리는 메이저 카지노에서 항산화 효소 및 기타 물질의 생산을 조절하는 메이저 카지노 내 단백질 인 NRF2에 중점을 두었습니다. NRF2는 일반적으로 메이저 카지노질에서 KEAP1에 결합되고 분해된다. 한편, 스트레스 조건 하에서, NRF2는 KEAP1에 결합하지 않고 핵으로 전위되며, 산화 방지제 생성과 같은 메이저 카지노 기능을 조절하는 것으로 알려져있다. 본 발명자들은 3 차 부틸 하이드로 퀴논 첨가 및 근육 특이 적 KEAP1 결핍으로 인해 NRF2의 핵 전위를 촉진하는 골격근 배양 메이저 카지노 및 유전자 변형 마우스를 분석했으며, CCL5는 T 메이저 카지노 침습을 조절하는 데 중요한 케모카인임을 발견 하였다.*6의 표현을 발견했습니다 증가했습니다. 악화 된 근염은 T 메이저 카지노 침윤의 촉진과 관련이 있기 때문에, 우리는 골격근이 특별히 결핍 된 마우스에서 폴리 마요 염을 발생시키고 골격근을 분석 하였다. 결과적으로, 우리는 골격근 NRF2가없는 마우스가 야생형 마우스와 비교하여 근염으로 인한 근육 강도 및 근육 질량 손실을 억제한다는 것을 발견했다. 또한, 골격근에 침윤 된 T 메이저 카지노의 수를 평가할 때, NRF2에서 근육 특이 적으로 결핍 된 마우스는 야생형 마우스와 비교하여 CD8- 양성 T 메이저 카지노의 침윤을 상당히 억제 하였다. 또한, 골격근 및 케모카인 발현에서 케모카인 발현을 조절하는 염증성 사이토 카인을 평가할 때, NRF2가 구체적으로 결여 된 마우스는 야생형 생쥐, CCL5, CCL3*7및 CCL16*8| 및 TNF-α, 발현을 제어하는 염증성 사이토 카인*9의 표현 크게 억제되었습니다. 이러한 발견은 NRF2의 골격근 조절이 근육 근육 및 근염으로 인한 근육 질량 감소에 대한 잠재적 치료 및 예방 접근법 일 수 있음을 나타냅니다.
polymyositis는 근육 섬유 주변의 면역 메이저 카지노의 침윤으로 인해 염증이 증가하여 근육 강도가 크게 감소하고 결과적으로 근육 질량이 감소하는 질병입니다. 다형성 근육과 관련된 근육 약화의 특징은 골격근에서 염증성 사이토 카인 및 케모카인의 생성을 촉진한다는 것입니다. 예컨대 T 메이저 카지노와 같은 면역 메이저 카지노는 골격근에 침투하여 골격근의 염증을 촉진하고 T 메이저 카지노의 추가 침윤을 촉진한다는 것입니다. 따라서 골격근에 침투하는 T 메이저 카지노의 침입을 억제함으로써 근염의 악화를 억제 할 수있을 것으로 예상된다. 또한, 골격근으로의 면역 메이저 카지노 침입은 종종 다형성염 이외의 근육 질환과 골격근의 손상 및 복구 과정에서 면역 메이저 카지노의 메커니즘을 골격근으로 설명하는 것이 근육염 이외의 질병의 치료 및 예방에 적용될 것으로 예상 될 수 있습니다.
이 연구에서 우리는 메이저 카지노에서 항산화 효소 및 기타 물질의 생산을 조절하는 메이저 카지노 내 단백질 인 NRF2에 중점을 두었습니다. NRF2는 일반적으로 메이저 카지노질에서 KEAP1에 결합되고 분해된다. 한편, 스트레스 조건 하에서, NRF2는 KEAP1에 결합하지 않고 핵으로 전위되며, 산화 방지제 생성과 같은 메이저 카지노 기능을 조절하는 것으로 알려져있다. 본 발명자들은 3 차 부틸 하이드로 퀴논 첨가 및 근육 특이 적 KEAP1 결핍으로 인해 NRF2의 핵 전위를 촉진하는 골격근 배양 메이저 카지노 및 유전자 변형 마우스를 분석했으며, CCL5는 T 메이저 카지노 침습을 조절하는 데 중요한 케모카인임을 발견 하였다.*6의 표현을 발견했습니다 증가했습니다. 악화 된 근염은 T 메이저 카지노 침윤의 촉진과 관련이 있기 때문에, 우리는 골격근이 특별히 결핍 된 마우스에서 폴리 마요 염을 발생시키고 골격근을 분석 하였다. 결과적으로, 우리는 골격근 NRF2가없는 마우스가 야생형 마우스와 비교하여 근염으로 인한 근육 강도 및 근육 질량 손실을 억제한다는 것을 발견했다. 또한, 골격근에 침윤 된 T 메이저 카지노의 수를 평가할 때, NRF2에서 근육 특이 적으로 결핍 된 마우스는 야생형 마우스와 비교하여 CD8- 양성 T 메이저 카지노의 침윤을 상당히 억제 하였다. 또한, 골격근 및 케모카인 발현에서 케모카인 발현을 조절하는 염증성 사이토 카인을 평가할 때, NRF2가 구체적으로 결여 된 마우스는 야생형 생쥐, CCL5, CCL3*7및 CCL16*8| 및 TNF-α, 발현을 제어하는 염증성 사이토 카인*9의 표현 크게 억제되었습니다. 이러한 발견은 NRF2의 골격근 조절이 근육 근육 및 근염으로 인한 근육 질량 감소에 대한 잠재적 치료 및 예방 접근법 일 수 있음을 나타냅니다.
연구 포인트
- 다형성염은 근육 강도와 근육량을 줄이지 만,이를 억제하는 효과적인 방법은 아직 확립되지 않았습니다.
- 이 연구에서, 우리는 골격근에서 NRF2에 초점을 맞추고 유전자 변형 마우스 및 배양 메이저 카지노를 사용하여 다발성염의 역할을 통합 된 방식으로 조사했습니다.
- 골격근의 NRF2가 부족했을 때 폴리 마요염이 억제되었습니다.
- 골격근에서 NRF2의 결함은 다 폴리 마이 세염에 의한 T- 메이저 카지노 침습을 조절하는 케모카인의 발현을 억제했다.
- 골격근에서 NRF2의 결함은 폴리 마요 염에 의한 케모카인의 발현 과이 발현을 조절하는 염증성 사이토 카인의 발현을 억제 하였다.
- 이러한 결과는 골격근에서 NRF2의 발현을 제어함으로써 다형성염의 치료에 적용될 수 있습니다.
연구, 미래 발전, 사회적 중요성 등의 중요성
NRF2는 항산화 효소의 생산을 제어하는 데 중심적인 역할을하는 단백질로 알려져 있습니다. 이 연구는 골격근에서 결함이있는 NRF2가 다 폴리 마요염을 향상시킬 수있는 가능성을 보여 주었다. 항산화 제 생성을 조절하는 NRF2는 메이저 카지노 항상성을 유지하는 데 중요한 것으로 생각됩니다. 따라서, 메이저 카지노에 더 많은 NRF2가 존재한다고 유기체에 긍정적 인 영향을 미칠 것이라고 추측 할 수있다. 그러나이 연구는 다형성염을 치료하고 예방하는 데 더 적은 사람들이 더 나을 수 있다는 것을 발견 한 것은 골격근 생물학에서 기존의 지혜를 뒤집는 새로운 개념입니다. 또한,이 연구 결과는 예방 의학 및 건강 과학에 적용될 수 있기 때문에 큰 사회적 중요성을 가질 것으로 예상됩니다.
[용어집]
*1polymyositis : 주로 골격근과 피부에서 신체 전체에 염증을 일으키는 질병.
*2NRF2 (핵 인자 적혈구 2 관련 요인 2) : 단백질은 메이저 카지노 내 표현. 정상 상태에서는 KEAP1에 결합하지만 스트레스 상태에서는 핵으로 활성화 및 마이그레이션하여 항산화 반응 요소 (ARES)에 결합하여 메이저 카지노 기능을 조절합니다.
*3IFN-γ : 인터페론 -γ (인터페론 -γ). 염증성 사이토 카인 중 하나.
*4염증성 사이토 카인 : 염증에 의해 유발 된 생물 활성 물질 (사이토 카인)에 대한 일반적인 용어.
*5Chemokines : 신체 내에서 메이저 카지노 침습 및 분포를 제어하는 생물 활성 물질에 대한 일반적인 용어.
*6CCL5 : C-C 모티프 케모카인 리간드 5. rantes (활성화에 대한 조절, 정상 T 메이저 카지노가 발현되고 분비 된)라고도합니다.
*7CCL3 : C-C 모티프 케모카인 리간드 3. MIP-1α (대 식메이저 카지노 염증성 단백질 -1α)로도 알려져 있습니다.
*8CCL16 : C-C 모티프 케모카인 리간드 16.
*9TNF-α : 종양 괴사 인자 -α. 염증성 사이토 카인 중 하나.
[연구 보조금]
이 연구는 Scientific Research Foundation B (15H03080, 18H03153, 21H03326, 24H02817), 도전적인 진화 (20K21766), 젊은 연구자 (21K17515, 22K1733, 24K20566) 과학 홍보 (20J15551, 20J01754), Nakatomi Health Science Foundation 및 Ishimoto Memorial Descente Sports Science Foundation.
[논문의 제목]
근육의 NRF2 결핍은 실험적자가 면역 근심 근육 약화를 감쇠시킵니다
[저자]
Himori Koichi1, 야마다 아사미1, Onogi Takayoshi2, Matsumaru Daisuke3, Motobashi Hozumi4, Okutsu Mitsuharu1*
제휴
1나고야 시티 대학교 과학 대학원 분자 생리학 (*: 해당 저자)
2Tohoku University 의과 대학원, 정형 외과 수술
3Gifu Pharmaceutical University, University of Life Pharmaceutical Sciences, 위생 연구소
4Tohoku University 의과 대학, 의학 화학 대학원
[출판 된 Academic Journal]
Journal of Physiology
doi 번호 : 10.1113/jp286534
*1polymyositis : 주로 골격근과 피부에서 신체 전체에 염증을 일으키는 질병.
*2NRF2 (핵 인자 적혈구 2 관련 요인 2) : 단백질은 메이저 카지노 내 표현. 정상 상태에서는 KEAP1에 결합하지만 스트레스 상태에서는 핵으로 활성화 및 마이그레이션하여 항산화 반응 요소 (ARES)에 결합하여 메이저 카지노 기능을 조절합니다.
*3IFN-γ : 인터페론 -γ (인터페론 -γ). 염증성 사이토 카인 중 하나.
*4염증성 사이토 카인 : 염증에 의해 유발 된 생물 활성 물질 (사이토 카인)에 대한 일반적인 용어.
*5Chemokines : 신체 내에서 메이저 카지노 침습 및 분포를 제어하는 생물 활성 물질에 대한 일반적인 용어.
*6CCL5 : C-C 모티프 케모카인 리간드 5. rantes (활성화에 대한 조절, 정상 T 메이저 카지노가 발현되고 분비 된)라고도합니다.
*7CCL3 : C-C 모티프 케모카인 리간드 3. MIP-1α (대 식메이저 카지노 염증성 단백질 -1α)로도 알려져 있습니다.
*8CCL16 : C-C 모티프 케모카인 리간드 16.
*9TNF-α : 종양 괴사 인자 -α. 염증성 사이토 카인 중 하나.
[연구 보조금]
이 연구는 Scientific Research Foundation B (15H03080, 18H03153, 21H03326, 24H02817), 도전적인 진화 (20K21766), 젊은 연구자 (21K17515, 22K1733, 24K20566) 과학 홍보 (20J15551, 20J01754), Nakatomi Health Science Foundation 및 Ishimoto Memorial Descente Sports Science Foundation.
[논문의 제목]
근육의 NRF2 결핍은 실험적자가 면역 근심 근육 약화를 감쇠시킵니다
[저자]
Himori Koichi1, 야마다 아사미1, Onogi Takayoshi2, Matsumaru Daisuke3, Motobashi Hozumi4, Okutsu Mitsuharu1*
제휴
1나고야 시티 대학교 과학 대학원 분자 생리학 (*: 해당 저자)
2Tohoku University 의과 대학원, 정형 외과 수술
3Gifu Pharmaceutical University, University of Life Pharmaceutical Sciences, 위생 연구소
4Tohoku University 의과 대학, 의학 화학 대학원
[출판 된 Academic Journal]
Journal of Physiology
doi 번호 : 10.1113/jp286534