불임의 발달에 관여하는 메이저 사이트 발견 (습관적 유산) - 생식 면역학 및 세포 접착 분자는 명확하게 관여합니다 -

• 알려지지 않은 원인의 불임 (습관적 유산)에 대한 게놈 전체의 연관 분석이 수행되었으며, 발병 (HLA 메이저 사이트, CDH11 메이저 사이트)과 관련된 메이저 사이트 영역이 확인되었다.
• 처음으로 불임의 발병에 유전 적 배경이 있으며 면역 학적 임신 유지 메커니즘과 세포 접착 분자가 관여한다는 것이 밝혀졌습니다.
• 그것은 불임의 병리학 적 메커니즘의 설명에 기여할 것으로 예상되며, 앞으로는 새로운 진단 및 치료 방법의 발달로 이어질 것입니다.

도쿄 대학교 (University of Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional Traditional School), Okada Zuizou 교수 (Osaka University의 전통적인 전통적 전통 대학원, RIKEN 연구 센터의 전통적인 전통적인 전통 대학원), Osaka University의 전통적인 전통적인 전통 학교 교수, Osaka University의 전통적인 전통 전통 의과 대학의 전통 전통 전통 전통 전통 전통 전통 의과 대학의 초청 교수 Sonhara Kunto 조교수. Yoshitaka Hospital, Nagoya City University 및 Sugiura Mayumi 교수는 임상 적으로 지적 할 수없는 메이저 사이트 다형성 (주 4)에서 메이저 사이트 다형성 (주 4)이라는 메이저 사이트 다형성 (주 4)이라는 메이저 사이트 다형성 (주 4)이라는 메이저 사이트 다형성 (주 4)에 대한 메이저 사이트 다형성 (주 4)이 관련이 있음을 밝혀 냈습니다. 질병. 또한, 게놈에서 대규모 카피 수 돌연변이 (CNV)를 분석함으로써 (주 5), 본 발명자들은 세포 접착 분자 인 Cadherin 11 (CDH11) 메이저 사이트가 질병의 발달에 관여 함을 밝혀냈다. 이 연구는 불임의 가장 큰 인간 게놈 분석을 통해 알려지지 않은 원인의 병리에 생식 면역학 및 세포 부착 분자의 관여를 보여줍니다. 이 연구는 불임의 상세한 병리학 적 메커니즘을 명확히하는 데 도움이 될 것이며, 향후 질병에 대한 새로운 진단 및 치료 방법의 발달로 이어질 것으로 기대됩니다.
이 연구 결과는 International Scientific Journal Nature Communications (온라인 버전 : 영국 일광 절약 시간)에 발표되었습니다.

<연구 배경
불임은 "두 개 이상의 유산 또는 사산이있는 상태"로 정의되고 일본에서는 임신을 원하는 커플의 5%가 불임으로 고통 받고 있습니다. 주요 원인은 반 인종 지질 증후군, 자궁 기형 및 커플의 염색체 전위이지만, 사례의 약 절반만이 이러한 원인을 식별 할 수 있지만 나머지 절반은 알려지지 않은 원인이 있습니다. 알려지지 않은 원인은 불임 치료의 진행에 대한 장벽을 제공 할뿐만 아니라 영향을받는 커플의 심리적 부담으로 이어지며, 기본 메커니즘을 설명하는 것은 생식 의학에서 중요한 문제가되었습니다. 중요성으로 인해 불임을 담당하는 메이저 사이트를 밝히려는 시도가 이루어졌지만, 이전의 많은 이전 연구에서는 연구 참여자가 소수 (200 미만)로 제한되어 있으며 영향을받는 개인의 정의는 균일하지 않아서 호환되지 않는 결과를 초래합니다.
〈Research Contents
이번에는 연구 그룹은 Nagoya City University Hospital을 방문한 원인이 될 수없는 불임의 1,728 명의 여성에서 얻은 게놈 데이터를 사용하여 Genome-wide 연관 분석을 수행하고 Biobank Japan이 보유한 24,315 명의 여성으로부터 얻은 여성 데이터 (RS926738)를 식별하기 위해 BioBank Japan (Note 6)에서 얻은 Genomic 데이터를 수행했습니다. MHC 지역 내 불임 (RS9263738). 또한, MHC 영역 내에서 질병 감수성 메이저 사이트의 상세한 분석 (미세 매핑)은 여러 HLA 대립 메이저 사이트, HLA-C*12 : 02, HLA-B*52 : 01 및 HLA-DRB1*15 : 02에 대한 광범위한 HLA haplotypes (주 7)가 MHC 영역 내에서 다양한 HLA 대립 메이저 사이트 (HLA-C*12 : 02, HLA-DRB1*)로 구성되어 있음을 밝혀냈다.
연구 그룹은 또한 동일한 게놈 데이터를 기반으로 게놈에 존재하는 대규모 CNV를 감지했습니다. 우리는 구체적으로 메이저 사이트 기능이 부족한 CNV에 중점을 둔 분석을 수행했으며 불임 환자에서 세포 접착 분자 Cadherin 11 (CDH11) 메이저 사이트의 기능이없는 CNV가 일반적임을 발견했습니다 (그림 2).

<Future Outlook
이 연구에서, 우리는 HLA 메이저 사이트가 불임의 이전 메이저 사이트 연구에서 비교할 수없는 척도에 대한 분석을 수행함으로써 발병에 관여한다는 것을 조사했다. 임신은 별도의 모체 및 태아 기관이 공존하는 면역 학적으로 구별되는 상태이며, 자아와 비자격 사이의 차별에 중심적인 역할을하는 HLA 분자의 중요성은 임신 유지 메커니즘에서 논의되었지만,이 연구는 대규모 인간 유전체 분석의 관점에서이를 입증했습니다. 이것이 불임의 병리학에서 생식 면역학의 중요성에 대한 기초를 제공하고 병리에 대한 이해를 크게 향상시킬 것으로 기대된다. 또한, CNV 분석에 의해 확인 된 CDH11은 영양막을 자궁 내막에 고정시키는 역할을하는 분자이며, 알려지지 않은 원인의 불임의 병리에 대한 이해를 발전시킬 것으로 예상된다.

〇 도쿄 대학
유전학, 의학 대학원
Takato, Sonehara 조교수
오사카 대학교 의과 대학원 교수진 발표
캔 : 방문 연구원, 시스템 유전학 팀, Riken Life and Medical Science Research Center
Okada Zuizo 교수
커스텀 : 오사카 대학교 의과 대학 의과 대학 전통적인 전통적 계측 교수
CAN : 시스템 유전학 팀, Riken Life and Medical Science Research Center의 팀 리더
Nagoya City University
의과 대학, 산부인과 대학원
야노 요시 타카, 병원 조교
Sugiura Mayumi 교수
캔 : 일본 불임 협회 회장
공중 위생
Nishiyama Takeshi 부교수

잡지 이름 : Nature Communications
제목 : 예상치 못한 재발 임신 손실에 여성을 포기하는 일반적이고 희귀 한 메이저 사이트 변이체
저자 : Kyuto Sonehara*, Yoshitaka Yano*, Tatsuhiko Naito, Shinobu Goto, Hiroyuki Yoshihara, Takahiro Otani, Fumiko Ozawa, Tamao Kitaori, 바이오 뱅크 일본 프로젝트, Koichi Matsuda, Takohi Nishiathi. Okada#, Mayumi Sugiura-Ogasawara#
*공동 리더 저자, #Responsible Author
doi : 10.1038/s41467-024-4993-5
URL :https : //doi.org/10.1038/s41467-024-4993-5

이 연구는 JSPS 일본 과학 기술 연구소 (AMED) JP23KM0405211, JP23KM0405217, JP23EK0109594, JP23EK0410113, JP23KK03022, JP223FA627002, JP2223FA627002, JP2223FA를 기반으로합니다. JP223FA627010, JP233FA627011, JP23ZF0127008, JP23TM0524002, Japan Institute of Science and Technology (JST) Moonshot Institute of Science and Technology (JST) Moonshot Research and Development Project jpmjms2021, JPMJMS2024, 문화, 스포츠, 과학 및 기술, 기술 및 기술 공동 연구에 대한 공동 연구. JPMXP0621467963, Takeda Science Foundation, Bioinformatics Initiative, Graduate School of Medicine, Osaka University, Osaka University, Osaka University's Leading Interdisciplinary Research Institute (OTRI), Osaka University's Center for Infectious Diseases Integrated Education and Research (CiDER), and Osaka University's Advanced Modality and DDS Research Center (CAMaD).

(주 1) 게놈 전체 연관 연구 : GWAS
게놈 전체에서 유전 적 다형성과 특성 (즉, 질병이 있는지 여부를 포함하여 개별 특성 및 특성) 사이의 관계를 포괄적으로 탐구하는 분석. 오늘날의 일반적인 GWA에서는 수백에서 수천 ~ 수백만 건의 유전 적 다형성이 게놈의 분석에 사용됩니다.
(주 2) 주요 조직 적합성 복합체 (MHC) 지역
인간 염색체 6의 짧은 팔에 위치하고 많은 HLA 메이저 사이트를 함유하는 게놈 영역. 인간 게놈 중에서, 이것은 특히 복잡한 메이저 사이트 서열의 구조를 갖는 영역이며, 분석은 게놈의 다른 메이저 사이트 다형성과 비교하여 특수 취급이 필요하다.
(주 3) 인간 백혈구 항원 (HLA) 메이저 사이트
인간 백혈구에서 혈액형을 정의함으로써 면역 반응에서 중요한 역할을하는 메이저 사이트 그룹은 생체 내에서 자기 및 비 종교의 확인에 관여한다. HLA 메이저 사이트형의 개인차는 면역 반응의 개인차에 큰 영향을 미치며자가 면역 질환 및 암을 포함한 많은 질병이 발생할 위험에 관여하는 것으로 알려져 있습니다.
(주 4) 메이저 사이트 다형성
게놈을 구성하는 DNA의 기본 서열 중 개체간에 다른 부위.
(주 5) 카피 번호 돌연변이
염색체의 특정 1KB 이상의 영역의 경우, 일반적으로 각 부모로부터 상속 된 2 개의 사본이 있으며 메이저 사이트 복제 또는 삭제로 인해 1 개 또는 작거나 3 개 이상의 사본이 있습니다.
(주 6) Biobank Japan
270,000 명의 일본인을 대상으로 한 생물학적 샘플 바이오 뱅크 (Biobank)는 도쿄 대학교 의료 과학 연구소 내부에 위치하고 있습니다. 게놈 DNA 및 혈청 샘플은 임상 정보와 함께 수집 및 관리되며 데이터가 공개되어 연구원에게 배포됩니다.
(주 7) 일배 체형
인간, 이배체 유기체는 각 부모로부터 하나의 상 염색체 세트를 물려받습니다. 이 경우, 한 부모로부터 유전 된 염색체에 존재하는 메이저 사이트 세트를 일배 체형이라고한다.