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사람들이 잊혀진 안전 토토사이트 기억할 수있는 신경 세포 - 기억 장애 개선을 목표로하는 노력 -


Nagoya City University, Nagoya City University의 제약 과학 대학원의 Masafumi Minami 교수와의 공동 연구 프로젝트에서 Nagoya City University의 의과 대학원 의과 대학원 의과시 교수는 뇌에서 히스타민 뉴런의 활성화가 잊어 질 수 있음을 발견했으며,이 메커니즘을 회상 할 수 있음을 발견했습니다. 히스타민은 신체의 알레르기와 관련된 물질로 알려져 있지만 뇌에서는 각성과인지 기능에 중요합니다. 이 연구 결과는 뇌에서 히스타민 뉴런의 기능을 밝히는 데 유익 할 것으로 예상되며, 안전 토토사이트 회상하는 신경 메커니즘,인지 기능 장애를위한 약물을 개발하는 데 도움이 될 것으로 예상됩니다.

배경

학습이나 경험 이후 오랜 시간이 지나면 무슨 일이 있었는지 기억하기가 어려워집니다. 노화, 신경 퇴행성 및 정신 질환은 이러한 잊혀진 과정을 가속화하여 삶의 질을 크게 줄입니다. 그러나 잊혀진 것으로 보이는 기억조차도 어느 시점에서 흥미로운 방법으로 기억 될 수 있습니다. 다시 말해서, 잊어 버려도 기억의 흔적은 뇌에 남아 있으며, 이러한 흔적을 다시 활성화 할 수 있다면 안전 토토사이트 다시 기억할 수 있습니다. 이전 연구 에서이 연구 그룹은 뇌의 히스타민의 양을 증가시키는 약물이 잊어 버린 안전 토토사이트 기억하는 데 도움이 될 수 있다고 제안했습니다. 이러한 안전 토토사이트 가능하게하는 메커니즘을 설명함으로써, 우리는인지 기능 장애를위한 약물의 발달에 기여할 수 있기를 바랍니다. 그러나 우리가 지금까지 사용한 약물은 지금까지 다양한 효과를 가지고 있으며, 뇌의 어떤 세포가 우리가 안전 토토사이트 기억할 수있게 할 수 있는지는 알려져 있지 않았습니다.

연구 결과

실험에서 실험 상자에 두 개의 장난감 물체가 배치되었고 마우스를 환경에 배치했습니다. 마우스는 물체를 만지고 냄새를 맡고 그들의 특성을 안전 토토사이트합니다. 그런 다음 마우스가 물체를 안전 토토사이트하는지 확인하기 위해 조금 후에 테스트했습니다. 한 객체는 그대로 남아 있고 다른 물체는 새로운 물체로 대체되었습니다. 마우스는 새로운 물체를 만지거나 냄새를 맡는 것을 선호하므로 첫 번째 물체를 안전 토토사이트한다면 새로운 객체에 더 접근하는 것을 선호합니다. 훈련-테스트 간격이 짧은 경우 (하루 안에) 마우스는 첫 번째 물체를 안전 토토사이트하고 새로운 물체에 접근하지만, 일주일이 넘으면 마우스는 첫 번째 물체를 안전 토토사이트하지 않습니다 (그림 1a). 따라서, 첫 번째 물체를 안전 토토사이트하는 것이 불가능한이 상황에서, 우리는 화학 유전자 기술을 사용하여 마우스의 결절 유두 핵에서 히스타민 뉴런을 선택적으로 활성화하고 시험했다. 결과적으로, 히스타민 뉴런 활성화를 갖는 마우스는 1 주간의 훈련 후에도 첫 번째 물체를 회상 할 수 있었다 (도 1B, C). 후각 피질의 둘레라고 불리는 뇌 영역에서 히스타민 H2 수용체의 활성은이 효과에 중요했다.

그림 1 : 객체 메모리에 미치는 영향

그림 1 : 객체 메모리에 미치는 영향
a. 훈련 1 주일 후, 마우스는 첫 번째 배운 대상과 새로운 물체를 구별 할 수 없습니다.
b. 히스타민 뉴런으로 활성화 된 마우스는 첫 번째 물체를 회상하고 훈련 후 일주일이 지나도 새로운 물체를 탐색하는 것을 선호합니다.
c. 첫 번째로 배운 객체와 새 개체에 대한 검색 시간.

우리는 다음에 메모리에 대한 위치의 영향을 조사했습니다. 우리는 구멍이 많은 플랫폼을 준비했으며 한 구멍 아래에서 마우스를 대피 할 수있는 상자를 준비했습니다. 마우스가 플랫폼에 배치되면 먼저 다양한 구멍을 탐색 한 다음 결국 대피 상자에 도달합니다. 이 훈련을 반복함으로써 마우스는 주변 풍경을 사용하여 대피 상자의 위치를 ​​배우고 대피 상자에 빠르게 도달 할 수 있습니다. 다음으로, 얼마 후 나는 마우스가 대피소 상자의 위치를 ​​기억했는지 테스트했습니다. 대피소 상자는 플랫폼에서 제거되어 마우스에 구멍이 더 오래 머물렀다는 것을 관찰했습니다. 훈련과 테스트 사이의 시간이 짧으면, 마우스가 대피소 상자가 원래 위치에 있던 구멍 주위에 더 오래 머무르며 어디에 있는지 안전 토토사이트 수 있습니다. 반면에, 일주일이 지난 후에이 지역은 거의 모든 구멍 주위에 거의 균등하게 머물러 있으므로 대피 상자가 어디에 있는지 안전 토토사이트 수 없습니다 (그림 2A). 따라서, 히스타민 뉴런은 화학 유전자 기술을 사용하여 선택적으로 활성화되어 시험 하였다. 결과적으로, 히스타민 뉴런 활성화를 갖는 마우스는 훈련 후 1 주일이 지난 후에도 대피 상자가 원래 위치한 구멍 주위에 오래 남아 있었다 (도 2b, c).
일련의 결과는 시간이 지남에 따라 안전 토토사이트 수없는 새로운 객체 인식 및 공간 기억이 히스타민 뉴런의 활성화를 통해 다시 리콜 될 수 있음을 밝혀 냈습니다.

그림 2. 메모리에 대한 위치의 영향

그림 2. 메모리에 대한 위치의 영향
a. 훈련 후 일주일 후, 마우스는 대피 상자가 있던 구멍을 안전 토토사이트 수 없습니다.
b. 히스타민 뉴런으로 활성화 된 마우스는 훈련 이후 1 주일이 지나도 대피 상자가 위치한 구멍 근처에 계속 머무를 것입니다.
c. 20 홀 각각 주위에 시간을 보냈습니다.

연구 포인트

  • 이 연구는 뇌에서 히스타민 뉴런의 선택적 활성화가 당신이 잊어 버린 안전 토토사이트 기억할 수 있음을 밝혀 냈습니다.
  • 히스타민 뉴런의 활성화는 장난감 물체의 기억뿐만 아니라 위치의 안전 토토사이트 기억할 수있게 해주 었으며, 이들 셀은 여러 유형의 기억에 중요하다는 것이 밝혀졌다.

연구, 미래 발전, 사회적 중요성 등의 중요성

노화 및 치매에서 과거의 안전 토토사이트 상기시키는 것을 방지하는 기억 장애가 문제입니다. 이 연구에서 발견 된 "잊혀진 안전 토토사이트 기억할 수있는 신경 메커니즘"의 세부 사항을 명확히하고 약물로 이러한 메커니즘을 강력하게 활성화시킬 수 있다면 기억 장애 증상의 개선을 기대할 수 있습니다.

용어집

히스타민 : 혈액으로 과도하게 분비되어 알레르기 증상을 유발할 수있는 생물학적 물질 중 하나. 뇌에서 그것은 신경 세포 사이의 정보를 교환하는 데 사용되며 각성, 식욕, 안전 토토사이트 등을 조절합니다.
히스타민 뉴런 : 뇌에서 생합성과 히스타민을 방출하는 뉴런. 시상 하부의 일부인 결절 유두 핵에 국한되어 있습니다.
화학적 유전자 방법 : 특정 약물에 반응하는 인공 수용체를 유전자로 공학하여 특정 세포의 기능을 선택적으로 조작 한 다음 약물을 투여하는 기술. 이 연구에서, 돌연변이 무스 카린 수용체 HM3DQ는 히스타민 뉴런에 도입되었고, HM3DQ에 결합하는 약물 클로자핀 N- 산화물을 선택적으로 히스타민 뉴런을 활성화시키기 위해 투여되었다.
원주 후각 피질 : 뇌 영역 중 하나에서 대상을 인식하고 학습 할 때 작동합니다.
히스타민 H2 수용체 : 히스타민에 결합하고 세포 내에서 정보를 전달하는 수용체 중 하나.

Research Grant

이 연구는 교육 문화, 스포츠, 과학 및 기술, 과학 연구를위한 과학 보조금 촉진 협회 (23H02787, 22H05080, 22K19482, 21H00296), 일본 과학 및 기술 에이전적 인 연구 지원 프로젝트 (JPMJFR204A), Suzoki KINORION의 과학 연구 (23H02787, 22H05080, 22K19482, 21H00296)의 보조금으로 수행되었습니다. Science Applied Research Foundation, 공익 설립 재단 등.

논문 제목

히스타민 뉴런의 화학 생성 활성화는 분명히 잃어버린 안전 토토사이트의 검색을 촉진합니다

저자

Yokoi Yuto 1, Kubo Ayame 2, Nishimura Kyoka 2, Takamura Yuki 1, Morishita Ryoichi 1, Minami Masafumi 2, Nomura Hiro 1,2
<계약
1인지 기능 병리 기증 과정, Nagoya City University 의과 대학원 신경 과학 연구소
2 약리학 실험실, Hokkaido University의 제약 과학 대학원

출판 된 Academic Journal

아카데믹 저널 이름 : 분자 뇌
doi 번호 : 10.1186/s13041-024-01111-8